药品名称:

通用名称：注射用帕尼培南倍他米隆
商品名称：克倍宁

成分:

本品为复方制剂,其组份为帕尼培南和倍他米隆。辅料：氯化钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、盐酸。

性状:

本品上层为淡黄色至黄褐色冻干之块状物或粉末；下层为白色冻干之块状物或粉末，有引湿性。

适应症:

本品适用于治疗下列敏感菌:葡萄球菌属﹑链球菌属﹑肺炎链球菌﹑ 肠球菌属﹑粘膜炎莫拉菌﹑大肠埃希菌﹑枸橼酸杆菌属﹑克雷伯杆菌属﹑肠杆菌属﹑沙雷菌属﹑变形杆菌属﹑摩氏摩根菌属﹑普罗威登斯菌属﹑流感嗜血杆菌﹑假单孢菌属铜绿假单胞菌﹑洋葱伯克霍尔德氏菌﹑消化链球菌﹑拟杆菌属﹑普雷奥菌属引起的下列感染症: 1.败血症﹑感染性心内膜炎。 2.深部皮肤感染症﹑淋巴管(结)炎 3.肛门周围脓肿﹑外伤和烧伤以及手术创伤等的表面性二次感染﹑骨髓炎﹑关节炎。 4.咽喉炎(咽喉脓肿)﹑急性支气管炎﹑扁桃体炎(扁桃体周围炎﹑扁桃体周脓肿)﹑慢性支气管炎﹑支气管扩张症(感染时)。慢性呼吸道疾患继发感染﹑肺炎﹑肺化脓症﹑脓胸。 5.肾盂肾炎﹑膀胱炎。 6.前列腺炎（急﹑慢性）﹑附睾炎。 7.腹膜炎﹑腹腔内脓肿。 8.胆囊炎﹑胆管炎﹑肝脓肿。 9.子宫附件炎﹑ 子宫内感染﹑ 子宫旁结合织炎﹑前庭大腺炎。 10.化脓性脑膜炎。 11.眼眶感染﹑眼内炎(含全眼球炎)。 12.中耳炎﹑鼻窦炎﹑化脓性唾液腺炎。 13.颌炎﹑颚骨周围蜂窝织炎。

规格:

0.25g,西林瓶,10支/盒。

用法用量:

1.成年人通常每日1克(效价)帕尼培南,分2次给药,每次静脉滴注30分钟以上。根据患者的年龄和病症可适当增减给药量,对重症或难治愈的感染症患者,可增至每日2克(效价),分2次用药。但是,对成年人每次给药1克(效价)时,滴注时间应在60分钟以上。 2.儿童通常每日30～60毫克(效价)/公斤体重帕尼培南,分3次给药,每次静脉滴注30分钟以上。根据患者的年龄和病症可适当增减给药量,对重症或难治愈的感染症患者,可增至每日100毫克(效价)/公斤体重,分3～4次给药,但是,本品的给药量上限不得超过每日2克(效价)。 3.注射液的配制方法。通常将0.25克及0.5克的滴注用克倍宁溶解在100毫升以上的生理盐水或.%的葡萄糖注射液中。但是,不能使用注射用蒸馏水,因为以它作为溶剂时溶液渗透压不等张。 4.与用法和用量相关的注意事项。使用本品时,原则上应确认易感性。给药期间应设定为治疗疾病所必须的最短期间[以防产生耐药性菌]。

注意事项:

1.慎重用药(对下列患者应慎重给药): (1)对碳青霉烯类﹑青霉素类或头孢烯类抗生素有过敏史的患者。 (2)本人或双亲﹑兄弟等亲属属于过敏体质,易发作支气管哮喘﹑出疹﹑荨麻疹等过敏性症状的患者。 (3)具有严重肾功能障碍的患者[易引起痉挛,意识障碍等中枢神经障碍]。 (4)肝功能障碍患者[有肝功能障碍恶化的危险]。 (5)口服摄取不良或经非口服途径摄取营养的患者,全身状态很差的患者[可能患有维生素K缺乏症.应经过仔细观察后再给药]。 (6)老年患者[参见【老年患者用药】项]。 2.重要注意事项:因为没有确切的方法预知本品引起的休克﹑过敏样反应,故应采取如下措施 : (1)使用前充分询问病史,尤其必须确认对抗生素的过敏史。 (2)必须准备好发生休克时的急救措施。 (3)另外,从给药开始到结束,患者应处于安静状态,进行仔细观察,特别是开始给药后,要注意观察。 3.使用上的注意事项。配制后,将本品溶解配制成药液后应尽快使用。本品溶解时,其溶液呈无色至透明的淡黄色。但颜色的深浅对本品的疗效无影响。另外,本品在溶解后不得不贮存时。也必须在室温下贮存6小时之内使用。 4.临床检验结果及其影响: (1)除了用检尿糖用试纸反应之外,用本尼迪特试剂﹑费林试剂和临床试验进行的尿糖检验结果有可能呈假阳性,应予以注意。 (2)直接库姆斯试验的结果有可能呈阳性。 (3)进行尿胆素原测定时,本品在采尿后的经时过程中着色,为避免由此可能产生的影响,必须在采尿后3小时之内进行测定。

不良反应:

1.在共计20,258个病例中,2,119例(10.46%)报导有不良反应(包括临床检验异常值),其中的主要症状为GPT上升(3.24%),GOT上升(2.97%),嗜酸性粒细胞增多(1.13%),ALP上升(0.98%), γ-GTP上升(0.86%)。LDH上升(0.82%)等。 2.严重的不良反应: (1)休克(低于0.01%)：有可能引起休克(初期症状：不舒服、口内有异常感、喘鸣、眩晕、有便意、耳鸣、出汗等)。因此,应进行仔细观察,一旦发现异常症状,立即停止给药并进行适当的处理。 (2)史蒂文斯-约翰逊综合征(发生率不详),莱尔综合征(发生率不详)：有可能出现史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson,亦称多形糜烂性红斑),莱尔综合征(Lyell综合征,亦称中毒性表皮坏死松懈),一旦发现异常症状,应立即停止给药并进行适当的处理。 (3)急性肾衰竭(低于0.1%)： 有可能出现急性肾衰竭等严重的肾功能损害,因此,应进行定期检查和仔细观察,一旦发现异常症状,立即停止给药并进行适当的处理。 (4)痉挛(低于0.1%),意识障碍(低于0.01%)：有可能出现痉挛.意识障碍等中枢神经症状,一旦发现上述症状,应立即停止给药并进行适当的处理。特别是患肾障碍和神经中枢障碍的患者很容易引起上述反应,给药时应注意。 (5)假膜性肠炎(低于0.1%)：有可能出现伴有便血的假膜性肠炎等严重的肠炎(初期症状：腹痛、腹泻频繁),因此,应进行仔细观察,一旦出现异常症状,立即停止给药并进行适当的处理。 (6)肝障碍(低于0.1%)：有可能出现急性肝炎等严重的肝障碍,黄疸病等。因此,应进行定期检查和仔细观察,一旦发现异常症状,立即停止给药并进行适当的处理。 (7)无粒细胞症(低于0.01%),各类血细胞减少症(低于0.01%),溶血性贫血(低于0.01%)：有可能出现无粒细胞症,各类血细胞减少症,溶血性贫血等。因此,应进行定期检查和仔细观察, 一旦发现异常症状,立即停止给药并进行适当的处理。 (8)间质性肺炎(低于0.01%)：有可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常、嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎,一旦发现上述症状,应立即停止给药并给予投用肾上腺皮质激素等适当的处理。 3.严重的不良反应(同类药): (1)PIE综合症：用其它的碳青霉烯类抗生素时,有可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常,嗜酸细胞增多等症状的PIE综合症,一旦发现上述症状,应立即停止给药并给于投用肾上腺皮质激素等适当的处理。 (2)血栓性静脉炎：用其它的碳青霉烯类抗生素时,有可能引起血栓性静脉炎。 4.其它不良反应: (1)过敏症：有0.1%～低于5%的患者出现出疹,发热;低于0.1%的患者出现荨麻疹,瘙痒。 (2)血液：有0.1%～低于5%的患者出现贫血,嗜酸细胞增多,白血细胞减少,血小板增多,血小板减少;低于0.1%的患者出现嗜碱细胞增多,粒细胞减少。 (3)肝脏：有0.1%～低于5%的患者出现GOT上升,GPT上升,γ-GTP上升,ALP上升,LDH上升,LAP上升,肝功能障碍;低于0.1%的患者出现尿胆素原上升,黄疸。(4)肾脏：有0.1%～低于.%的患者出现BUN上升,血清肌酐酸上升;低于0.1%的患者出现肌酐酸廓清率下降。 (5)消化器官：有0.1%～低于5%的患者出现腹泻,胀气;低于0.1%的患者出现呕吐,食欲不振。 (6)菌群交替症：低于0.1%的患者出现口腔炎,念珠菌属症。 (7)维生素缺乏症：有发生率不详的患者出现维生素K缺乏症状(低前凝血酶原血症、有出血倾向等),维生素B缺乏症状(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等)。 (8)其它：低于0.1%的患者出现浮肿,头痛。 注1：出现过敏症和其他症状时,应停止给药并进行适当的处理。 注2：出现血液症状或肝脏症状时,进行仔细观察,一旦发现异常症状,应停止给药并进行适当的处理。

禁忌:

1.下属患者禁用:对本品所含成份有休克史的患者;正在使用丙戊酸钠的患者。 2.对本品所含成份有过敏史的患者原则上不给药,不得不使用时应慎用。

药物相互作用:

合并用药时应注意：与丙戊酸钠（例如Depakene、Valcrin、Hyserenin等）合用时，血液中丙戊酸的血药浓度下降，有时会引起癫痫病再发作,作用机制：考虑系本品在肝脏使丙戊酸的葡萄糖醛酸结合代谢增加所致。

孕妇及哺乳期妇女用药:

1. 对孕妇或可能妊娠的女性患者,仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药[尚未确立妊娠期用药的安全性]。2. 哺乳期妇女应尽量避免使用,不得不使用时应终止哺乳。

儿童用药:

本品对早产儿﹑新生儿的安全性尚未确立。

老年用药:

尽管未发现本品对老年患者产生的不良反应有别于对其他成年人产生的不良反应,但给老年患者投用时仍需要注意以下几点:1. 本品是肾排泄型药剂,因此,有促使老年患者的血药浓度升高的倾向。2. 使用本品的同类药时,可能在老年患者中有因缺乏维生素K而导致出血的倾向。

药物过量:

尚无本品药物过量的信息。

药理毒理:

1.抗菌作用： ⑴帕尼培南对含有厌氧菌的革兰氏阳性菌及阴性菌有广谱抗菌作用，其抗菌力几乎与亚胺培南相同。 ⑵帕尼培南对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有稳定性。 2.对实验小鼠及大鼠感染症的疗效：帕尼培南对含有金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的腹腔内感染和由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌引起的大鼠实验感染症有良好的疗效，其疗效等于甚至优于亚胺培南。 3.作用机制：帕尼培南对青霉素结合蛋白具有高亲和性，可阻碍细菌的细胞壁合成从而起到杀菌作用。

药代动力学:

1.血药浓度：肾功能正常的健康成年人志愿者和儿童单次静脉滴注后，帕尼培南血药浓度随时间而变化。血药峰浓度及血药浓度-时间曲线下面积随剂量成比例增加。 消除半衰期与给药剂量无关，健康成人志愿者帕尼培南的半衰期约为70分钟，倍他米隆约为40分钟。儿童帕尼培南的半衰期约为60分钟，倍他米隆约为30分钟。 2.分布：给药后本品分布于痰液、前列腺、胆汁、子宫/卵巢/输卵管、骨盆腔液、前房水、皮肤、中耳/上颌窦粘膜/扁桃体组织、口腔组织、唾液、脑脊液等各种组织和体液中。 3.代谢和排泄：无论何种给药途径帕尼培南均主要经肾脏排泄。5名健康成年受试者静脉滴注本品500mg（效价）/500mg滴注时间60分钟，0-24小时中尿液中帕尼培南的回收率约为30%，β-内酰胺环开环的代谢物回收率约为50%。 4.肾功能损害时的药动学情况：各种肾功能障碍的患者使用本品500mg（效价）/500mg，静脉滴注时间60分钟，肾功能障碍越严重，帕尼培南在体内的滞留时间越长，半衰期越长，尿液中的排泄过程延迟。 8例血液透析（HD）患者使用本品500mg（效价）/500mg单次静脉滴注（滴注时间60分钟），测量给药后立即进行4小时血液透析或未透析者的血药浓度，帕尼培南和倍他米隆最高血药浓度（Cmax）较健康成人分别高约1.9倍和3.8倍。非透析者的总清除率（CL）和健康成人相比，虽稍有减少，但透析者与健康成人基本相同。消除半衰期（t½）及血药浓度曲线下面积（AUC）受HD的影响较大。 5.药代动力学参数：5名健康成年受试者进行静脉滴注,每次500mg(效价)/500mg，每日2次，持续给药5日，共9次（第5日仅1次），每次滴注时间60分钟。

贮藏:

遮光，密封保存。

包装:

0.25g,西林瓶,10支/盒。

有效期:

24个月

企业名称:

DAIICHI SANKYO PROPHARMA CO., LTD., Hiratsuka Plant

是否处方药:

是

是否医保:

否