曾一度被认为无明显作用的蛋白质结构域可能会预防急性髓系白血病（AML）复发。研究人员设计了一种小分子，这个分子能够攻击对AML患者化疗产生抵抗的蛋白质。

    这种蛋白质，被称为STAT3,通过阻止癌细胞的死亡以及促进癌细胞的增值，来干扰化疗过程。这种小分子可以对其进行定位，并能侵袭STAT3未预知的结合位点，从而破坏其诱发疾病的效果。这项研究被Rice和Anderson教授领导，其结果发表于本周出刊的《Angewandte Chemie》杂志上。

    Ball实验室早期进行的一项研究使新靶向药物的发现与开发成为可能。研究发现，药物靶点可通过无机铑基复合物识别出蛋白质链上的特殊折叠，并能促使序列发生分子改变，为后续分析创建一个“标签”,从而使研究人员在分子水平上协助药物分子识别靶点。

    STAT3蛋白质代表“信号转换器和转录激活因子-3”,是一种近40%AML儿童发生复发的可疑因素。这种新型铑（Ⅱ）催化剂被称为MM-206,发现并修改蛋白质卷曲螺旋上的抑制结合位点——蛋白质卷曲螺旋相互盘绕在一起，并能释放抑制剂、萘磺酰胺来修改位点。

    Ball说，“这是我们一直致力于将轭合物与铑结合两种想法的融合。”“我们知道AML和其他癌症中STAT3活性的增强能够帮助癌症细胞耐受化疗，因此我们开发新的策略来组织这个过程，而这个会意味着对患者有确定的益处。”

    Ball说STAT3已经成为科学家们试图杀死癌症细胞的目标。他还说，“在更广泛的意义上，STAT属于‘无药性蛋白质间相互作用’，这种弱相互作用有一个很大的表面积，对此，我们尚未发现更好的药物。”

 

    先前进行的研究仅仅围绕STAT3的一个区域，它的SH2域获得有限的成功。Ball说，“没有证据证明人们已经设法将卷曲螺旋作为药物靶点。”尽管他的一篇论文中表明，这个方法也许值得一试，但他们并没有进行下去。

    他说，“从医学角度上看，我们主要的进展是这个化合物同样适用于小鼠模型，所有其他化合物可在细胞中发挥作用，但在小鼠体内并无足够的有效性或稳定性。”

    随后的研究应旨在提高这个复合物的变体。Ball说，“这个发现也产生了关于STAT3生物学新问题，并且指出了未来抗癌新方法的途径，其中包括卷曲螺旋STAT3抑制剂联合其他药物的疗法。”