背景

    BRAF V600E是一种毛细胞白血病患者潜在的基因损害。研究者评估了口服BRAF抑制剂维罗非尼治疗毛细胞白血病的安全性和临床活性。研究纳入了接受嘌呤类似物治疗后的复发性或难治性患者。（文章来源）方法

    研究者开展了两个单组维罗非尼的多中心2期研究（剂量为960mg,2次/d）——一组在意大利，另一组在美国。意大利组治疗的中位时间为16周，美国组为18周。主要终点是完全缓解率（意大利组）和总缓解率（美国组）。于2013年4月意大利组（28名患者）完成登记，美国组（26/计划36）目前仍在进行。

    结果

    意大利组在8周的中位期之后，总缓解率为96%（大约25/26名患者），而美国组12周中位期后的总缓解率为100%（24/24）。

    两组的完全缓解率分别为35%（9/26）和42%（10/24）。意大利组在23个月的中位随访之后，发生完全缓解的患者中位无复发生存期为19个月，部分缓解的患者为6个月；中位无治疗生存期分别为25个月和18个月。美国组1年的中位随访的无进展生存率为73%,而总生存率为91%.

    药物相关不良反应通常为1/2级，导致剂量减少的最常见不良反应是皮疹，关节痛或关节炎。7/50名患者发生了继发性皮肤肿瘤（可经简单切除治疗）。在治疗末期，骨髓中频繁出现的磷酸化ERK-阳性白血病细胞，表明MEK和ERK的旁路激活是一种耐药机制。

    结论

    短期口服药——维罗非尼治疗复发性或难治性毛细胞白血病的疗效极佳。