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第十二单元　肝生物化学(肝胆生化)

　　本章考点

　　1.肝脏的生物转化作用

　　2.胆色素代谢

　　第一节　肝脏的生物转化作用

　　一、肝脏生物转化的概念和特点

　　1.概念：

　　人体内存在许多营养物质，对人体有一定的生物学效应或潜在的毒性作用。机体在排出这些非营养物质之前，需对它们进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外，这一过程成为生物转化作用。

　　

　　肝是生物转化的最主要器官，肺、肾、胃肠道和皮肤等可少量进行。

　　2.特点：

　　连续性、多样性、双重性(生物转化不等于单纯的解毒作用)

　　3.生物转化的意义：

　　对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性减低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒);更为重要的是可使这些物质 的溶解度增加，易于排出体外。但有些非营养物质经过肝的生物转化作用后，虽然溶解性增加，但其毒性反而增强。有的还可能溶解性下降，不易排出体外。因此， 不能将肝生物转化作用简单地称为解毒作用，这体现了生物转化作用的解毒与致毒的双重性特点。

　　二、生物转化反应类型及酶系

　　生物转化过程所包括的许多化学反应可归纳为两相。

　　第一相反应包括氧化、还原、水解反应。

　　第二相反应为结合反应。

　　(一)氧化反应——最多见的生物转化反应

　　1.微粒体依赖P450的加单氧酶系

　　能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶或羟化酶。

　　催化的基本反应：

　　RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O

　　2.线粒体单胺氧化酶系

　　催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛

　　RCH 2NH2+O2+H2O2→RCHO+NH3+H2O

　　3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液中。

　　醇脱氢酶催化醇类氧化成醛。

　　醛脱氢酶催化醛类生成酸。

　　(二)还原反应：

　　硝基还原酶类、偶氮还原酶类;

　　还原产物：相应胺类。

　　(三)水解反应：多种水解酶类参与。

　　(四)结合反应

　　1.结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。

　　结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团。

　　2.常见结合反应、所需供体和转移酶类。

　　反应 　　　　　　结合物 　　　供体 　　　　　酶

　　(1)葡萄糖醛酸结合反应　　葡萄糖醛酸　　UDPGA 　　葡萄糖醛酸基转移酶

　　(2)硫酸结合反应　　　　　硫酸　　　　　PAPS　　　硫酸转移酶

　　(3)酰基化反应　　　　　　乙酰基　　　　乙酰CoA　 乙酰基转移酶

　　(4)谷胱甘肽结合反应　　　谷胱甘肽　　　GSH　　　 谷胱甘肽S-转移酶

　　(5)甘氨酸结合反应　　　　甘氨酸　　　　甘氨酸　　酰基转移酶

　　(6)甲基化反应　　　　　　甲基　　　　　SAM　　　 甲基转移酶

　　三、影响肝脏生物转化作用的因素(扩展内容)

　　(一)影响因素

　　年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等。

　　(二)指导用药

　　1.新生儿对药物和毒物耐受性差。老年人微粒体酶类不易诱导，耐受性下降。

　　2.肝功低下者治疗剂量接近毒性剂量，容易造成肝损害。

　　3.药物、毒物可诱导转化酶类的合成，长期服用某药可出现耐药性。

　　4.许多物质的转化受同一酶的催化，同时服用可引起竞争抑制。例如，保泰松可抑制双香豆素代谢，从而增强后者的抗凝作用。

第二节 胆 色 素 代 谢

　　胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。

　　一、胆红素的代谢

　　(一)胆红素的生成

　　衰老红细胞中血红蛋白分解产生血红素。血红素在血红素加氧酶催化下生成胆绿素，胆绿素还原生成胆红素。

　　

　　生成的胆红素称为游离胆红素，是有毒的脂溶性分子，极易通透细胞膜而危害细胞，尤其是神经细胞，能严重影响神经系统的功能。

　　在血浆中4/5的胆红素是与清蛋白结合的游离胆红素。

　　和清蛋白结合的意义：

　　增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。

　　游离胆红素不能通过肾小球滤过，正常情况下尿里没有胆红素。

　　(二)胆红素的运输

　　胆红素在血浆中主要是以胆红素-清蛋白复合体形式存在和运输。

　　二、肠中的变化

　　结合胆红素随胆汁排入肠道后，在肠道细菌作用下，水解脱去葡萄糖醛酸，生成未结合胆红素，再还原成为粪胆素原及尿胆素原。

　　

　　生理情况下，肠道中约有10%～20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其中大部分(约90%)再经胆汁分泌排入肠腔，形成胆素原的肠肝循环。少量经血入肾，随尿排出。

　　三、血清胆红素

　　血浆中两种主要的胆红素

　　结合胆红素：经肝脏处理与葡萄糖醛酸结合的胆红素，又称直接胆红素。

　　游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。

　　游离胆红素与重氮试剂反应缓慢，必须加入乙醇后才显紫红色，故称间接胆红素;结合胆红素反应迅速，称直接胆红素。

　　

　　两种胆红素的区别

　　项 目游离胆红素结合胆红素

　　别 名间接胆红素，

　　血胆红素 直接胆红素，

　　肝胆红素

　　与葡萄糖醛酸结合未结合结合

　　与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应

　　水中溶解度小大

　　经肾随尿排出不能能

　　通透细胞膜对脑的毒性作用大无

　　在不同类型黄疸时血浆胆红素种类变化不同。

　　

　　【习题】

　　生物转化过程最终的方式是

　　A.使毒物的毒性降低

　　B.使药物失效

　　C.使生物活性物质灭活

　　D.使某些药物药效更强或者毒性增强

　　E.使非营养物质极性增强利于排泄

　　『正确答案』E

　　在生物转化中最常见的一种结合物是

　　A.乙酰基

　　B.甲基

　　C.谷胱甘肽

　　D.葡萄糖醛酸

　　E.硫酸

　　『正确答案』D

　　下列哪一种胆汁酸是初级胆汁酸

　　A.甘氨石胆酸

　　B.甘氨胆酸

　　C.牛磺脱氧胆酸

　　D.牛磺石胆酸

　　E.甘氨脱氧胆酸

　　『正确答案』B

　　血中哪一种胆红素增加会在尿中出现胆红素

　　A.未结合胆红素

　　B.结合胆红素

　　C.肝前胆红素

　　D.间接反应胆红素

　　E.与清蛋白结合的胆红素

　　『正确答案』B

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