奥妥珠单抗治疗狼疮肾炎患者的肾脏结局和肾功能保护：NOBILITY 试验的事后分析

狼疮性肾炎（LN）仍然是系统性红斑狼疮（SLE）的一种严重且在治疗上具有挑战性的并发症。尽管活动性狼疮性肾炎的治疗取得了许多进展，但接受治疗后患者的完全肾脏缓解(CRR)率仍然很低。2023年11月10日，来自俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的Rovin等人在Arthritis & Rheumatology上发表了一篇名为Kidney Outcomes and Preservation of Kidney Function With Obinutuzumab in Patients With Lupus Nephritis: A Post Hoc Analysis of the NOBILITY Trial的文章。旨在探讨在狼疮性肾炎的标准治疗中加入obinutuzumab是否可以改善长期肾脏结局，并减少糖皮质激素的使用。



Obinutuzumab是一种具有增强抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用的人源化类型II抗CD20 IgG1单克隆抗体。该抗体已被美国食品和药物管理局批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病。在NOBILITY研究中，与安慰剂组相比，Obinutuzumab组的患者在治疗系统性红斑狼疮肾炎方面取得了显著的临床效果。本研究通过后续分析探讨了Obinutuzumab对长期肾脏结局的影响，包括肾脏功能衰退、复发和激素减量。研究结果表明Obinutuzumab与标准治疗相结合可以帮助狼疮肾炎患者改善肾脏终点事件。

本文回答了研究者关心的下列问题：

1. obinutuzumab与其他B细胞靶向治疗在狼疮性肾炎治疗中的效果有何区别？

2. obinutuzumab如何影响肾功能的保护和延缓狼疮性肾炎复发的机制是什么？

3. obinutuzumab的安全性和副作用如何？是否有其他不良反应需要关注？

研究设计概述:

本研究是一项回顾性分析，基于NOBILITY试验数据，旨在评估Obinutuzumab（一种抗CD20单克隆抗体）在系统性红斑狼疮（SLE）肾炎患者中的疗效和对肾功能的影响。试验设计如下：

研究类型：II期、多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

研究对象：活动性狼疮性肾炎患者

干预措施：Obinutuzumab联合标准治疗（MMF和皮质类固醇）对照组为安慰剂联合标准治疗

研究终点：不良肾脏结局（治疗失败、血肌酐翻倍或死亡）、肾炎发作、30%或40%的eGFR下降

数据分析：使用Cox比例风险回归模型分析时间至事件终点，使用线性混合效应模型评估eGFR斜率

主要观察终点结果表明，与安慰剂组相比，Obinutuzumab组在减少不良肾脏结局、狼疮肾炎发作和30%或40%的eGFR下降方面具有显著优势。更多患者在76周时实现完全肾脏缓解（CRR）并且在64至76周期间每日使用7.5mg或更少的**。此外，Obinutuzumab组的eGFR斜率显著低于安慰剂组，这意味着Obinutuzumab可能对维持长期肾功能具有保护作用。


图1：比较奥妥珠单抗与安慰剂分别联合标准治疗（SOC）下，增殖性狼疮肾炎患者在 104 周内出现不良肾脏结果的时间。


图2：比较奥妥珠单抗与安慰剂分别联合标准治疗（SOC）下，增殖性狼疮肾炎患者肾炎发作的时间。




图3：比较奥妥珠单抗与安慰剂分别联合标准治疗（SOC）下，在104周内估算肾小球滤过率 (eGFR) 较基线首次下降 30% 和 40% 的时间。


图4：比较奥妥珠单抗与安慰剂分别联合标准治疗（SOC）下的预测估算肾小球滤过率。


图5：比较奥妥珠单抗与安慰剂分别联合标准治疗（SOC）下，使用每天7.5毫克或更少的强的松，患者在第76、102周的肾脏完全缓解率。

研究结论

对NOBILITY的事后分析表明，与标准治疗相比，奥妥珠单抗治疗可以更好地保存肾功能并预防狼疮性肾炎复发。在使用奥妥珠单抗的治疗组，更多的患者在第76周使用更少的糖皮质激素达到肾脏完全缓解。这些发现表明，将obinutuzumab与标准治疗相结合可能对狼疮肾炎患者的长期肾功能产生保护作用。然而，需要注意的是，这些结论是基于后续分析的，研究者也将在III期REGENCY研究中验证上述发现。

作者： 叶语幽
来源：江苏省人民医院肾内科 公众号
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