无需考虑种族和性别的基于胱抑素C估算 GFR的新型公式

近期，鲁汶大学的Hans Pottel教授团队在医学顶级期刊The new England journal of medicine杂志上发表了一篇名为Cystatin C-Based Equation to Estimate GFR without the Inclusion of Race and Sex的研究。该研究构建了一个基于胱抑素C的新型肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)估算公式，与常用的受多种因素影响的基于血清肌酐(creatinine，Cr)的计算公式不同，该公式不受种族和性别的影响，有助于提高GFR评估的准确性。

1.背景介绍

准确估计GFR在患者肾脏健康的评估和管理中至关重要的，然而使用常规代谢测试(如测量血清Cr水平)估计肾功能的准确性一直存在争议。本研究中，欧洲肾功能联盟(EKFC)开发了一个基于Cr的公式(EKFC eGFRcr)，用重新调整的血清Cr水平(即血清Cr水平除以健康人的血清Cr中值水平，以控制与年龄、性别或种族差异相关的变化)来估计肾小球滤过率(GFR)，并进一步探讨基于胱抑素C的EKFC公式是否会提高估算的GFR的准确性。

2.研究方法

该研究通过使用来自瑞典患者的数据来估计成人胱抑素C水平的重新调整因子。然后，他们将EKFC eGFRcr公式中重新标度的血清Cr替换为重新标度的胱氨酸抑素C，并根据测量的GFR、血清Cr和胱氨酸抑素C水平、年龄和性别，并且在欧洲、美国和非洲的白人患者和黑人患者队列中验证了得到的EKFC eGFRcys公式。

本研究是对欧洲、美国和非洲多个研究中心的患者数据进行的横断面分析，这些研究中心可评估标准化血清Cr和胱抑素C水平、GFR测量值、人口统计学特征（年龄、性别和人种）和人体测量学特征（身高和体重），每例患者均在同一天测量所有这些指标。EKFC公式最初仅使用血清Cr作为标志物。在将每个标志物值除以独特的重新调整因子后，将该公式应用于两个标志物（血清Cr和胱抑素C）。EKFC eGFR公式的一般形式为EKFC ? eGFR = 107.3/[Biomarker/Q]α × [0.990(Age?40) if age >40 years],当biomarker/Q < 1时α = 0.322，当biomarker/Q≥1时α = 1.132。为了得出EKFC eGFRcys公式中血清胱抑素C的重标因子，该研究首先评估了黑人患者和白人患者之间胱抑素C水平是否存在差异。在确定这些黑人患者和白人患者的平均胱抑素C水平相似后，本研究使用了健康白人患者样本来定义胱抑素C的重新标度因子。后，EKFC eGFRcys、EKFC eGFRcr和EKFC eGFRcr-cys公式估计测量GFR的准确性与KDIGO推荐的三个CKD-EPI公式进行了比较。



3.研究结果

3.1 血清肌酐和胱抑素C水平的种族差异

在该研究中，总共有577名黑人患者与来自巴黎同一家医院的577名白人患者(每组200名女性[35%]和377名男性[65%])根据年龄、性别、BMI和测量的GFR进行匹配。尽管在相同的GFR测量下，黑人患者的血清Cr水平高于白人患者，但在相同的GFR测量下，血清胱抑素C水平相似。也就是说，在相同的GFR测量下血清胱抑素C水平没有种族差异。

3.2 血清胱抑素C的重标因子(Q值)

该研究使用了瑞典乌普萨拉大学医院227,643名白人患者(95,469名女性和132,174名男性)的大样本来计算胱抑素C的调整因子(Q值)，研究结果表明：在18 - 50岁的患者中，胱抑素C的中位水平随年龄变化相对稳定，但男性的水平高于女性。在大约50岁后，胱抑素C的中位水平随着年龄的增长而增加，研究估算出50岁以下的男性和女性的胱抑素C的重新换算系数为0.83，而50岁或以上的患者为0.83+0.005×(年龄-50)。

3.3 基于Cystatin c的EKFC公式和联合EKFC公式的验证

该研究在五个不同队列入群中比较了估算GFR的公式的性能，结果显示：在估计GFR时，EKFC估计公式(EKFC eGFRcys、EKFC eGFRcr和EKFC eGFRcr-cys)比平行CKDEPI公式表现更好，具有相似或更小的偏倚。在英国肯特和瑞典隆德的独立队列中，对于EKFC eGFRcys和EKFC eGFRcr公式，EKFC eGFRcrcys公式的性能明显优于CKD-EPI公式，但EKFC eGFRcrcys公式则不明显。EKFC eGFRcys公式对实测GFR估计的统计性能与EKFC eGFRcr公式相似。当使用不包括性别的重标因子估算GFR时，EKFC eGFRcys公式和EKFC eGFRcr-cys公式之间没有显著差异。根据测量的GFR, EKFC eGFRcys和EKFC eGFRcr-cys公式的散点图显示，与CKD-EPI eGFRcys和CKD-EPI eGFRcr-cys公式相比，根据测量的GFR, EKFC eGFRcys和EKFC eGFRcys公式的一致性更强(±30%)，




4.研究结论

在这项研究中，EKFC eGFRcys公式与EKFC eGFRcr公式具有相同的数学形式，但它有一个胱氨酸抑素C的比例因子，该因子不因种族或性别而不同。在欧洲、美国和非洲的队列中，该公式比常用公式提高了GFR评估的准确性。除此之外，研究还发现EKFC eGFRcr和EKFC eGFRcys公式的平均值提高了GFR估计的准确性，EKFC eGFRcys和EKFC eGFRcr-cys公式在估计GFR方面也比推荐的CKD-EPI公式和其他全年龄范围胱氨酸抑素C公式具有更好的准确性和更好的性能特性。




参考文献：

Pottel H, Bj?rk J, Rule AD, Ebert N, Eriksen BO, Dubourg L, Vidal-Petiot E, Grubb A, Hansson M, Lamb EJ, Littmann K, Mariat C, Melsom T, Schaeffner E, Sundin PO, ?kesson A, Larsson A, Cavalier E, Bukabau JB, Sumaili EK, Yayo E, Monnet D, Flamant M, Nyman U, Delanaye P. Cystatin C-Based Equation to Estimate GFR without the Inclusion of Race and Sex. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):333-343. doi: 10.1056/NEJMoa2203769. PMID: 36720134.
作者：付紫琪
来源：江苏省人民医院肾内科 公众号
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