浅析新药临床前毒理学研究中存在的隐患

药品是一种特殊商品，直接关系着人民群众的身体健康和生命安全，确保药品安全就是最大的民生。在新药研发时，进行临床前新药毒理学研究与评价的目的,就是为研究与掌握新药对机体的危害及危害程度提供依据，以确保临床用药的安全。

新药临床前毒理学研究的内容包含确定药物的安全剂量范围、毒性表现及毒性作用部位这三项，总的目的是确保药物的安全性。但是新药毒理学研究具有一定的局限性，并不是做了一些毒理学研究工作，没有发现明显毒性，就认为该药是安全的。因为还存在以下几点忧患：

1、实验动物与人对药物的反应有种属差异性。

动物实验虽然极具参考价值，但有时并不能反应药物在人身上的效果，因为人与动物对同一种药物的反应是不可能完全一致的。有的反应只对人出现，有的只对动物出现，而对动物和人共同出现的反应仅占较小的比率。因此以动物实验结果直接推论到认得一致性，只可能是一个较小的比率。

此外不同种属的动物对药物的反应也有明显差异。如**对大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便对小鼠、猫、鹅和马的作用是兴奋性的。所以做实验时要包括不同种属的动物。

2、人与动物对同一种药物的反应不同

毒性实验所用的动物多是在严格管理的条件下繁育出来的，是健康的。而临床用药的是病人，其病情轻重不同、种类有差异、病人体质不同，这些因素导致病人对药物的敏感性不同。因此人与动物对同一种药物的反应也不可能完全相同。

人与动物对同一药物的耐受性相差很大，一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是说单位体重的用药量动物比人要大。因此在动物毒性试验中所用的药物剂量较大，它与临床人的用药量相差悬殊，所以两者的反应难得一致。

除了上述两项外，实验室设备条件、实验人员的技术水平等，都直接影响实验结果，这是一个极为重要的环节。美迪西在药物安全性评价方面有专业的团队和实战经验，可提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物安全评价研究。毒理学研究可按照非GLP或者GLP标准执行。

新药毒理学研究实验动物给药剂量确定方法

在观察一个药物的作用时，应该给动物多大的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小，作用不明显；剂量太大，又可能引起动物中毒死亡。给药剂量可以按下列方法来确定：

1、根具有关文献、实验教材、实验参考书提供的药物剂量。由于药物批号不同、动物、环境条件的差异，必要时通过预备实验调整用药剂量。

2、根据临床常用有效剂量换算成实验动物剂量。

（1）对于新药剂量的确定，先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般为1/10～1/5,通过预试来确定。

（2）植物药粗制剂的剂量多按生药折算。

（3）化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是其结构和作用都相似的药物剂量。

（4）确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现，如体重下降、精神不振、活动减少或其它症状，可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以，有条件时最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得有关药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。

（5）用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的1/15～1/2，以后可根据动物的反应调整剂量。

（6）确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般确定的给药剂量是用于成年动物，幼小动物应减小剂量。

（7）确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同。如口服量为100时，灌肠量应为100～200，皮下注射量为30～50，肌肉注射量为25～30，静脉注射量为25。