抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

乙酰胆碱酯酶（AChE）通过下列三个步骤水解ACh：①ACh与AChE结合，形成复合物；②ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上（acetyl-grouptransferred to serine-OH），生成乙酰化AChE；③乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，并使AChE游离，使酶的活性恢复。

抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。抗AChE药可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。

（一）易逆性抗胆碱酯酶药

该类药物对眼、胃肠道平滑肌、骨骼肌、腺体、心血管系统、中枢等有不同程度的作用。主要用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼、一些药物中毒后的解毒、阿尔茨海默病的治疗。常用药物有新斯的明(neostigmine)、吡斯的明(pyridostigmine)、依酚氯胺(edrophoniumchloride)、安贝氯铵(ambenonium chloride)、 毒扁豆碱(physostigmine)、地美溴铵(demecarium bromide)。

（二）难逆性抗胆碱酯酶药

主要为有机磷酸酯类，可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状，主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。中毒的解救药物有阿托品和AChE复活药（如氯解磷定）。阿托品能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用和部分中枢神经系统症状；AChE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性，还可直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。AChE复活药可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有改善作用。