基因变异影响儿童时期疼痛感受性

　　近日，瑞士日内瓦大学医院的研究者在《Anesthesia & Analgesia》杂志上报告称，儿童患者重大手术后的疼痛评分差异至少与两种常见的基因变异相关。

　　该项研究在儿童患者中检测了疼痛反应性相关的基因学组分。然而，文后述评表示，他们怀疑这与个体患者的疼痛治疗相关性不大，此前的疼痛相关基因研究结论也大致如此。基因差异可能会影响患者术后的疼痛评分。

　　Chantal Mamie博士及其研究团队在168例行腹部、骨骼或关节外科手术的儿童患者中开展研究，以确定一些备选的基因变异是否会影响患儿的疼痛评分。入组患儿及其生物学父母均接受基因多态性测试，共包含6个***基因，此前有报道称这些基因可能会影响患者的疼痛评分。随后，他们将每个患儿的基因检测结果与其自身的疼痛评分进行了比对。医院在患儿术后24小时的康复期内常规对其进行疼痛评分监测。在这24小时内，患儿接受了强效的**类镇痛剂治疗。

　　有临床意义的疼痛评分增高与两个基因的变异相关。有临床意义的疼痛评分增高定义为：在术后24小时内，疼痛评分至少为4分的患者其评分增至6分（10分法评分）。校正可能影响研究结果的相关因素后，研究者们发现：具有**B1基因某种特异性变异的患儿，其疼痛评分较之无此变异者高4.5倍，该基因变异影响**类药物向中枢神经系统（CNS）的转运。

　　具有某种OPRM基因变异的患儿，其疼痛评分较之无此变异者高3.5倍。OPRM是**类药物结合的关键性靶受体。即使经过校正来自父母的遗传性因素后，患儿疼痛评分与OPRM和**B1基因变异之间的相关性仍“十分明显”。更为敏感的是，我们发现***K和COMT基因的变异可能对患儿疼痛评分产生亚临床效应。

　　基因变异对于镇痛药物的应用无影响

　　令作者吃惊的是，患儿的基因变异虽然可以影响其疼痛评分，但与其总的**类药物使用量之间并无相关性。由患者自控的镇痛药物使用剂量是评价术后疼痛及疼痛控制的一个重要的客观性指标。

　　“基于备选基因的已知功能，现有的研究结论似乎较为合理，这也与成人研究的结果相一致。” Mamie博士说。

　　迄今为止，在基因对疼痛强度所起影响作用方面的成人研究已有很多。本项小型队列研究是首个儿童疼痛基因基础方面的研究。

　　疼痛易感性的遗传因素与患者对**类药物反应性之间的关系难以预测

　　来自西雅图华盛顿大学的Debra Schwinn和Ruth Landau博士在文后的述评中解释道，10年前，科学家们认为，如果能够发现影响疼痛感觉和**类药物反应性的基因，那么它们将很快在患者术后疼痛控制的个体化治疗中起重要作用。

　　然而，后来的多个研究均表明，现实情况要比科学家们想象的复杂的多。疼痛易感性遗传因素与患者对**类药物反应性之间的关系，“可能并不那样直接，也不像此前预计的那样容易预测”。

　　基因表型并不仅仅与基因型有关——事实上，基因变异对镇痛药物的使用剂量并无影响，作者认为，基因型（基因变异表现）与表型（基因表达后在患者中的表现）之间相关性不大。

　　由于上述两者之间的相关性极为复杂，要根据患者的特定基因型去选择**类镇痛剂的使用剂量，在短时间内并不现实。