别嘌醇药物导致过敏病例1例

主诉

患者男，58岁
因全身皮疹、瘙痒伴发热4 d就诊。

现病史

发病前22 d因痛风首次接受别嘌醇100 mg每天2次治疗。就诊前4 d手臂出现红色皮疹，眼结膜红肿疼痛，口唇糜烂，口腔溃疡伴分泌物增多，后红色皮疹逐渐增多，蔓延至全身，伴剧烈瘙痒。

既往史

患者自述有痛风病史5年

查体

口温38.7 ℃，呼吸20次，脉搏85次，血压140/88 mmHg。皮肤科情况：全身密布针头到米粒大小红色丘疹，占体表面积70%。面部浮肿，双眼结膜充血，伴分泌物。双唇糜烂、渗出、肿胀，口腔黏膜散在多处浅表性溃疡。

初步诊断

结合病史、体检及实验室检查，初步判断患者无肿瘤、结核、病毒性肝炎和其他重症感染。 诊断：重症药疹。

诊治经过

停用别嘌醇。予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）皮下注射，25 mg，每3天1次，首剂加倍，预期注射4～6次。初次注射益赛普即迅速获效，口温降至36.4 ℃，各项生命体征平稳，治疗反应良好。但初次注射益赛普后第3天（入院第3天）患者体温突然升高至39.2 ℃并持续发热，无咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻，原皮疹未见水疱和坏死，也无新发皮疹，体温继续爬升之际，食欲持续恢复。复查肝酶下降，肾功能指标好转。住院第4天，继续注射益赛普25 mg。住院第5天，体温仍高达38.8 ℃，并出现跖趾关节、踝关节和膝关节疼痛、肿胀，增加诊断为痛风急性发作，给予口服秋水仙碱，至第3次用药，患者关节疼痛消失，肿胀消退，体温降至36.5 ℃。住院第7天，皮疹继续好转，继续注射益赛普。住院第10天，全身皮疹明显消退，继续注射益赛普后出院。出院随访2周，皮疹痊愈。因尿酸582 μmol/L，嘱患者风湿科随访。

【讨论】 别嘌醇是引起重症药疹的首要致敏药物之一。约2%应用别嘌醇的患者可发生轻度药疹，0.1%～0.4%可发生重症药疹，死亡率20%～25%。本文患者在用肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂益赛普治疗别嘌醇所致重症药疹时，退热后再次发热，经与药疹控制不良、药物热、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）双峰热、病毒、细菌、免疫、肿瘤等鉴别诊断，最终确诊发热为痛风急性发作所致。