氟尿嘧啶致结肠炎及手足综合征1例

主诉

女，48岁
因间断脓血便3个月，于2014年5月9日入院。

现病史

患者3个月前无明显诱因出现腹痛，无恶心、呕吐，无反酸、烧心，无腹泻、发热。2月3日就诊于当地医院，腹部超声检查显示“胰腺形态略饱满”，考虑为“急性胰腺炎”，给予氟尿嘧啶（5-FU）1.0g、泮托拉唑120mg、复方氨基酸注射液（18AA）250ml静脉滴注，1次/d。治疗第11天患者出现黏液血便，便中脓血较多，20余次/d，伴有里急后重，体温最高达39.0℃，出现严重脱发、手足皮肤剥脱样改变。当地医院血常规检查示三系细胞减少、重度贫血。于2月15日急诊转上级医院。该院实验室检查示红细胞沉降率（血沉）和血淀粉酶正常，C反应蛋白（CRP）33mg/L；结肠镜检查示横结肠局部狭窄，血管纹理不清，距**20～40cm处肠黏膜充血糜烂，考虑为“溃疡性结肠炎”；病变处肠黏膜***组织病理检查示黏膜慢性炎、间质中有大量淋巴细胞浸润；骨髓穿刺活检示骨髓象正常；CT检查示腹股沟区渗出并淋巴结肿大，腹腔小肠肠管扩张积气，并见气液平，考虑肠梗阻。停用上述3种药物，给予氢化可的松300mg、1次/d静脉滴注诱导缓解治疗1周，患者脓血便略减少，调整为口服**40mg、l次/d并逐渐减量，血便较前减少，但腹痛加重，脱发、手足皮肤剥脱样改变未见明显改善，为进一步治疗转入我院。自发病以来，患者精神、体力差，食欲差、食量减少，小便正常。

查体

T: 37.2℃，P: 70次/分，R: 18次/分，BP: 110/70mmHg。

入院体格检查：（1mmHg=0.133kPa），头发稀疏，手足皮肤自手掌向指端剥脱，呈指套样改变（图1）。全腹压痛，余未见异常。

辅助检查

实验室检查：外周血白细胞计数（WBC）4×109/L，中性粒细胞0.85，血红蛋白（Hb）86g/L；白蛋白29g/L；血沉10mm/lh；CRP10mg/L；大便培养阴性；肠道菌群分析示细菌总数明显减少；病毒系列检查结果阴性；自身抗体系列检查结果示抗核抗体阳性；艰难梭菌毒素阴性；结核感染T细胞检测阴性。结肠镜检查示距**口20～40cm处乙状结肠可见弥漫性炎症、多发糜烂溃疡，黏膜广泛充血、水肿，触之易出血，血管纹理模糊紊乱，脓性分泌物附着肠壁（图2）。病变处结肠黏膜***组织病理检查示乙状结肠黏膜重度慢性炎急性活动，未见明显隐窝结构改变。

诊治经过

激素逐渐减量至停用，静脉滴注***酸谷氨酞胺（2.0ml·kg-1·d-1）修复肠道黏膜、调节肠道菌群，静脉滴注甲硝唑（0.5g/d）抗感染，并口服肠内营养粉。5d后患者腹痛、黏液血便停止，手足皮肤损害逐渐恢复，毛发脱失改善。继续诊疗观察5d，病情稳定，遂出院。出院后继续口服肠内营养粉、丙氨酞谷氨酞胺和肠道益生菌。4个月后随访，患者大便潜血阴性，无腹痛，肠镜检查示结肠薪膜轻度充血、水肿，较前明显改善（图3），手足皮肤及毛发恢复正常。

诊断结果

根据患者病史、临床表现及结肠黏膜组织病理学改变，高度怀疑为药物诱导性肠炎和手足综合征。