在癌症治疗水平不断发展的今天，生存5年以上的癌症幸存者越来越多，其中大多数属于儿童、青少年和年轻成人群体。这些患者随后的生活质量，治疗的远期影响和后遗症越来越值得医生关注。目前关于儿科肿瘤幸存者和中年肿瘤幸存者的治疗的远期影响研究较多，但是针对青少年和年轻成人患者的相关研究十分缺乏。近期JAMA Oncology发表了一篇来自丹麦的研究，考察了青少年和年轻成人癌症幸存者的治疗相关不良影响和后遗症。杂志同时发表了相关述评，医脉通编译。

    随着癌症治疗的进展，患者的生存时间也获得了增加；目前美国有超过9百万的癌症5年幸存者1.随着这个数字的增长，改善患者的健康状况与生活质量也变成了需要重点关注的问题。尤其是目前儿童、青少年与年轻成人癌症患者的5年生存率达到了80%,其中有一些在确诊和治疗后生存期望可以达到几十年1.由于这些患者接受癌症治疗时都很年轻，因此他们最容易受到治疗的远期不良作用的影响。很多研究显示，儿童和青少年癌症幸存者的慢性病和情绪的远期影响风险都有所增加2-5.这种远期作用影响着患者的总体健康情况和生活质量。

    目前儿童患者中癌症及治疗对患者的影响问题的相关研究在不断增加，但是对于年轻成人患者群体，仍然缺乏远期作用的数据。这类患者的治疗相关后遗症与监控筛查的需求类型往往参考儿童和中年患者的研究数据。然而青少年与年轻成人（AYA）的癌症发展模式不仅具有独特的生物学表现6,同时由于他们在向成人转变，因此社会心理学压力来源也与其他患者不同。这种特殊的生物学与心理学情况使得AYA受到的远期影响与其他癌症幸存者存在极大差异。目前需要针对这个年龄段患者的研究，以描述远期影响的范围与程度，从而指导临床筛查与治疗。

    在近期JAMA Oncology上刊登的一项研究中7,Rugbjerg和Olsen通过使用丹麦国家登记数据（national Danish registries），研究了AYA幸存者受到的远期影响。研究者将33555位住院治疗的AYA癌症5年幸存者（确诊年龄15-39岁）的远期风险与228447位相似年龄与性别的对照人群进行了比较。研究人员确认了幸存者住院人次为53032,而依据对照组住院人次比例计算出的住院人次期望值为38423.标准化的住院比值比（RR）为1.38（95%CI 1.37-1.39），住院绝对额外风险（AER）为2803（95%CI 2712-1893）每10万人年。AER最高为恶性肿瘤、消化系统疾病、心血管疾病。幸存者中最高住院风险人群为白血病（RR=2.21;95%CI 2.02-2.42），脑瘤（RR=1.93;95%CI 1.86-2.00）以及Hodgkin淋巴瘤（RR=1.87;95%CI 1.80-1.94）。在儿科幸存者研究中显示，这些恶性肿瘤均增加了远期影响。脑癌幸存者中超过50%癌症特异性AER与神经系统或内分泌失调相关，Hodgkin淋巴瘤幸存者中超过50%癌症特异性AER来自于恶性肿瘤和心血管疾病。值得注意的是，白血病幸存者AER主要是由于传染病和寄生虫疾病（20%）以及呼吸系统疾病（28%），尤其是流感和肺炎。
 

    AYA幸存者住院原因及风险

    AYA幸存者继发癌症风险

    这项研究的大样本量和低流失率使全面的审视AYA幸存者的住院治疗成为了可能，并为这些患者的总体疾病情况提供了早期的深入观察。然而由于很多癌症治疗的远期影响是在门诊中被治疗的，因此这些数据尚不能评估治疗后遗症的完整的范围。例如，与Rugbjerg和Olsen的研究得出的传染病或呼吸系统并发症不同，过往报道的儿童白血病幸存者治疗相关后遗症最常见的是骨骼肌、心脏、内分泌或神经系统的疾病8,9,而这些疾病往往在门诊治疗。由于白血病治疗时间往往比其他恶性肿瘤更长，并且很多患者都是在初诊之后5年多接受的复发治疗，因此很难确定在研究中观察到的传染病和呼吸系统并发症是由于幸存者长期免疫力低下造成的，还是只是复发后住院患者的急性后遗症，这需要进一步的监控。

    但更重要的是，研究中显示的继发恶性肿瘤类型与过往在儿童或青少年癌症幸存者中的研究结果10有很大区别。住院的AYA幸存者最常见的恶性肿瘤为非黑细胞瘤皮肤癌、消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤。令人惊讶的是乳腺癌和甲状腺癌——两种在儿童和青少年癌症幸存者中最常见的恶性肿瘤——在这项研究中并没有这么普遍。然而这种继发肿瘤类型的差异可能是由于原发癌症位置与治疗方案造成的。在这项研究中，颈部癌症、睾丸癌和原发性乳腺癌幸存者比例将近50%,这些癌症通常会在骨盆或胸部进行放疗，从而增加了胃肠癌和肺癌的风险。

    Rugbjerg和Olsen的这项研究证明了AYA癌症幸存者的治疗后遗症，包括继发恶性肿瘤，与儿童癌症幸存者有很大的不同。预防和管理这种远期影响需要依靠早期检测与介入，这需要对治疗相关后遗症进行全面的审视，而不是仅收集住院数据。为了更全面的理解AYA癌症幸存者所面临的风险，未来需要大的队列研究来评估住院和门诊的疾病进展数据以及他们的社会心理学意义。

    参考文献：

    1. Howlader  N, Noone  AM, Krapcho  M,  et al, eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012, National Cancer Institute, Bethesda, MD （based on November 2014 SEER data submission, posted to the SEER website, April 2015）。 http://seer.cancer.gov/csr/1975_2012/. Accessed September 27, 2015.

    2. Hudson  MM, Ness  KK, Gurney  JG,  et al.  Clinical ascertainment of health outcomes among adults treated for childhood cancer. JAMA. 2013;309（22）：2371-2381.

    3. Oeffinger  KC, Mertens  AC, Sklar  CA,  et al; Childhood Cancer Survivor Study.  Chronic health conditions in adult survivors of childhood cancer. N Engl J Med. 2006;355（15）：1572-1582.

    4. Reulen  RC, Winter  DL, Frobisher  C,  et al; British Childhood Cancer Survivor Study Steering Group.  Long-term cause-specific mortality among survivors of childhood cancer. JAMA. 2010;304（2）：172-179.

    5. Hudson  MM, Oeffinger  KC, Jones  K,  et al.  Age-dependent changes in health status in the Childhood Cancer Survivor cohort. J Clin Oncol. 2015;33（5）：479-491.

    6. Bleyer  A, Barr  R, Hayes-Lattin  B, Thomas  D, Ellis  C, Anderson  B; Biology and Clinical Trials Subgroups of the US National Cancer Institute Progress Review Group in Adolescent and Young Adult Oncology.  The distinctive biology of cancer in adolescents and young adults. Nat Rev Cancer. 2008;8（4）：288-298.

    7. Rugbjerg  K, Olsen  JH.  Long-term risk of hospitalization for somatic diseases in 33 555 survivors of adolescent or young adult cancer [published online November 19, 2015]. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2015.4393.

    8. Mody  R, Li  S, Dover  DC,  et al.  Twenty-five-year follow-up among survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Blood. 2008;111（12）：5515-5523.

    9. Mulrooney  DA, Dover  DC, Li  S,  et al; Childhood Cancer Survivor Study.  Twenty years of follow-up among survivors of childhood and young adult acute myeloid leukemia: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Cancer. 2008;112（9）：2071-2079.

    10. Armstrong  GT, Liu  W, Leisenring  W,  et al.  Occurrence of multiple subsequent neoplasms in long-term survivors of childhood cancer: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Oncol. 2011;29（22）：3056-3064.